感染性腹瀉病發(fā)病機(jī)制
來(lái)源：醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)發(fā)布時(shí)間：2012-11-27
感染性腹瀉病發(fā)病機(jī)制：
（一）細(xì)菌腸毒素的作用：近年來(lái)，發(fā)現(xiàn)許多感染性腹瀉病的致病菌粘附于腸道上皮細(xì)胞表面刷狀緣的特殊受體上，使細(xì)菌在上皮細(xì)胞外繁殖，釋放出毒素作用于上皮細(xì)胞而致腹瀉，根據(jù)腸毒素的作用機(jī)理，可分為：①細(xì)胞激活性腸毒素：由部分ETEC、沙門(mén)氏菌及親水氣單胸菌產(chǎn)生者為不耐熱腸毒素（LT），經(jīng)60℃10分鐘處理即可破壞，其分子量大，主要經(jīng)受體激活腸上皮細(xì)胞內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酸酶系統(tǒng)，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）增加，聚積在小腸粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)，致使隱窩細(xì)胞對(duì)水、氯和碳酸氫鹽分泌增強(qiáng)，同時(shí)又抑制絨毛上皮細(xì)胞對(duì)鈉及氯的吸收。還可通過(guò)神經(jīng)反射增加小腸細(xì)胞釋放五羥色胺而增加腸液分泌。另外一部分ETEC產(chǎn)生耐熱腸毒素（ST），以100℃30分鐘處理仍保留毒性，其分子量小，ST與小腸上皮細(xì)胞受體結(jié)合，激活鳥(niǎo)苷環(huán)化酶系統(tǒng)，使該酶活性增強(qiáng)，從而使環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（CGMP）含量不斷增加，導(dǎo)致小腸粘膜上皮細(xì)胞水與電解質(zhì)分泌增加，對(duì)氯離子吸收減少。有些ETEC同時(shí)產(chǎn)生LT及ST，產(chǎn)生一種還是兩種腸毒素主要取決于它們所攜帶的質(zhì)粒，能夠產(chǎn)生兩種腸毒素的ETEC菌株比只能產(chǎn)生一種腸毒素的菌株毒力大，導(dǎo)致腹瀉的病情較重，病程也較長(zhǎng)。②細(xì)胞毒性腸毒素：可使腸上皮細(xì)胞變性，壞死，產(chǎn)生潰瘍和膿血便。
（二）病原體侵襲腸粘膜：EIEC、空腸彎曲菌、鼠傷寒沙門(mén)氏菌引起炎性病變，水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、潰瘍和滲出，EIEC主要病變累及結(jié)腸，空腸彎曲菌腸炎主要病變?cè)诳漳c和回腸，亦可累及結(jié)腸，鼠傷寒沙門(mén)氏菌引起小腸結(jié)腸炎，其病變主要在回腸和結(jié)腸，亦可波及整個(gè)胃腸道，某些菌株還可同時(shí)產(chǎn)生腸毒素，因此，臨床可見(jiàn)細(xì)菌性痢疾樣大便，也可發(fā)生水樣瀉。
（三）病毒病原引起小腸功能改變：有關(guān)輪狀病毒引起胃腸炎的發(fā)病機(jī)制，目前不十分清楚，有關(guān)病理形態(tài)的資料來(lái)源于對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和患者十二指腸、空腸活檢的病理檢查，主要病變見(jiàn)于小腸近端，以十二脂腸和空腸最嚴(yán)重，且可波及局部淋巴結(jié)。病理集中于小腸絨毛，潛伏期和疾病早期絨毛中病毒最多，病理?yè)p害最明顯，感染十二小時(shí)病變小腸廣泛瘀血，絨毛腫脹，固有層嗜酸細(xì)胞浸泣，柱狀上皮細(xì)胞正常。18小時(shí)后許多絨毛變短，腫脹，伴有細(xì)胞浸潤(rùn)，絨毛上皮呈明顯鋸齒形，有些絨毛上皮細(xì)胞消失或平坦。即小腸絨毛主要形態(tài)學(xué)改變表現(xiàn)為絨毛變短、數(shù)量減少、排列不整齊和不規(guī)則。感染病毒的細(xì)胞向絨毛頂部移行，其原部位的細(xì)胞從隱窩處移行而來(lái)的立方形細(xì)胞所取代，兩者移行的時(shí)間相等，約為15小時(shí)（正常時(shí)需2-3天），由于莖部細(xì)胞向絨毛移行速度加快，致使尚未發(fā)育成熟的細(xì)胞移至絨毛頂部補(bǔ)充，故其吸收功能與雙糖酶活力降低，導(dǎo)致滲透性腹瀉。小腸絨毛的病理改變一般呈小片狀且均為可逆性，病變托運(yùn)費(fèi)時(shí)間不長(zhǎng)，一般發(fā)病8-10天即可完全恢復(fù)，在以上病理改變的基礎(chǔ)上，可發(fā)生下述小腸功能改變：（1）絨毛萎縮，數(shù)量減少，上皮細(xì)胞不能成熟化，降低了小腸對(duì)水，電解質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收功能；（2）絨毛頂部成熟。
