病理學(xué)資料輔導(dǎo):心肌抗缺血的自身保護(hù)
來源：考試吧發(fā)布時間：2013-12-27
概念
心肌頓抑是指心肌短暫缺血后，當(dāng)冠脈血流恢復(fù)正常或接近正常時，心肌形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)正常，但心功能和心肌代謝異常卻長時間持續(xù)存在的狀態(tài)。
缺血后心室功能障礙(postischemic ventricular dysfunction)
“ 缺血心肌血流恢復(fù)與機械功能恢復(fù)不匹配。”
特點
1.發(fā)生于短時缺血(2-20min)再灌注后
2.心功能障礙是可逆的
3.局部心肌血流正�；驇缀跽�
4.心肌局部能量物質(zhì)儲備降低
機制
1 氧自由基(OFR)學(xué)說
2 鈣超載
3 心肌氧利用障礙
4 冠脈內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)
5 熱休克蛋白(HSP)釋放
二 心肌冬眠
(myocardium hibernating, MH)
概念
心肌冬眠是指由于冠狀動脈血流減少或/和心肌需氧量增加,而引起靜息時左室功能持久性減退，當(dāng)心肌再灌注或氧需求減少，氧供求重新恢復(fù)平衡后，心肌功能可完全恢復(fù)正常的現(xiàn)象。
“心肌血流與機械功能的低匹配(little blood, littlework)。”
特點
1.持續(xù)性收縮功能障礙
2. 心功能障礙是可逆的
3. 降低的心肌血流尚足以維持組織存活
4. 糖代謝正常甚至略有增高
機制
1側(cè)枝循環(huán)建立
2心肌低代謝
心臟缺血后,心肌通過主動調(diào)節(jié)機制降低心功能,進(jìn)而降低缺血心肌對代謝底物的需求量。此時殘余血流所能提供的營養(yǎng)物甚至可以超過心肌對代謝底物的需求量，能量物質(zhì)產(chǎn)生超過消耗，而防止心肌壞死。
三 心臟缺血預(yù)處置
缺血預(yù)處理
(ischemic precondition, IP)
第一節(jié)概念
心臟經(jīng)歷一次或多次短暫缺血后，對較長時間再缺血產(chǎn)生的耐受現(xiàn)象稱為缺血預(yù)處置。
(1)是多器官共有現(xiàn)象
(2)多層次標(biāo)本上都可誘導(dǎo)
(3)在多種動物中都可以產(chǎn)生
(4)對正�；虍惓Ｐ呐K都起作用
第二節(jié) 缺血預(yù)處置的特點
(一)保護(hù)作用強
(二)保護(hù)范圍廣
1、縮小心肌梗塞范圍，推遲其發(fā)生時間
2、減輕I/R后的心律失常的嚴(yán)重程度
3、改善心功能
4、減輕內(nèi)皮細(xì)胞的損傷
(三)具有雙相保護(hù)時程
1、早期保護(hù)作用(early protection, EP)
特點：啟動快，維持時間短
2、延遲保護(hù)作用(delayed protection, DP)“第二窗口”
特點：
(1)出現(xiàn)時間：缺血預(yù)處置24h后;
(2)保護(hù)程度：比EP弱
(3)持續(xù)時間：比EP長
第三節(jié) 預(yù)處置的保護(hù)機制
IP通過調(diào)動和發(fā)揮機體的自我保護(hù)能力而起作用。
一 內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)釋放
(一)腺苷(adenosine)
內(nèi)源性腺苷參與IP保護(hù)作用;
腺苷的IP樣保護(hù)作用與A1和A3受體有關(guān)。
機制
1減輕鈣超載;
2抑制NE釋放;
3抑制血小板聚集;
4抑制ET釋放;
5負(fù)性變力效應(yīng);
6減少自由基生成;
7開放KATP
(二)腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)與受體作用
1 外源性去甲腎上腺素能模擬IP效應(yīng)
2 a 腎上腺素能受體興奮參與了IP效應(yīng)
(三)一氧化氮(NO)
(四)緩激肽(BK)
(五)熱休克蛋白(HSP)
HSP可能是“第二窗口”的機制之一。
二. 細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)激活
(一) G蛋白
1 Gi蛋白參與IP保護(hù)作用
IP→釋放生物活性物質(zhì)→細(xì)胞膜Gi蛋白數(shù)量增加活性增高→抑制腺苷酸環(huán)化酶→cAMP生成減少→改變心肌細(xì)胞功能
2 Gq蛋白可能也參與IP保護(hù)作用
3 Gs蛋白不參與IP保護(hù)作用
(二)蛋白激酶C(PKC)
1 PKC活化機制
參與PKC活化的磷脂酶
(1)磷脂酶C(phospholipase C,PLC)
分解PIP2;使DG暫時
(2 )磷脂酶D(phospholipase D,PLD)
分解PC;使DG持續(xù)
(3)磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)
分解PC;增強DG對PKC激活作用
2 IP時PKC的變化
(1)轉(zhuǎn)位
(2)激活
3 PKC參與IP作用的機制
(1)促進(jìn)腺苷合成
(2)激活KATP
(3)維持細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)
(4)啟動細(xì)胞核反應(yīng)，促進(jìn)應(yīng)激蛋白產(chǎn)生
“PKC介導(dǎo)的蛋白磷酸化增強是缺血預(yù)處置細(xì)胞保護(hù)的共同環(huán)節(jié)”。
(三)ATP敏感性鉀通道(ATP-sensitive potassium channel，KATP)
IP® KATP通道激活 ® 心肌復(fù)極2期鉀外流 ® 動作電位時程縮短® 減少鈣內(nèi)流® 抑制心肌收縮，減少ATP消耗® 保護(hù)心肌
三 其它
(一)心肌頓抑
(二)抗氧化能力增強
第四節(jié) 非缺血性預(yù)處理
(一)藥物性預(yù)處置
常用藥物為與預(yù)處置機制有關(guān)的受體、酶或離子通道的特異激動劑或內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)或釋放劑。
腺苷A1受體激動劑
去甲腎上腺素
KATP激動劑
Gi激活劑
EETs和ET
(二)缺氧預(yù)處置
(三)其他心臟預(yù)處置
1 快速起搏預(yù)處置
2 牽張預(yù)處置
(四)溫度預(yù)處置
(五)其他預(yù)處置
1 心外動脈閉合預(yù)處置
2 無鈣-復(fù)鈣預(yù)處置
第五節(jié) 預(yù)處置的臨床應(yīng)用前景
一 人類心肌存在預(yù)處置現(xiàn)象
(一)體外證據(jù)
(二)臨床證據(jù)
1 發(fā)生于心絞痛后的心梗較輕
2“熱身現(xiàn)象”(the warm-up phenomenon)
3在心臟外科中的應(yīng)用
二 預(yù)處置的潛在應(yīng)用前景
(一)提出新的治療途徑
(二)開發(fā)類預(yù)處置藥物
(三)在醫(yī)學(xué)其他領(lǐng)域的應(yīng)用
本章要點
1 MS，MH和IP的概念
2 IP的特點
3 IP的機制
是小編輯為大家整理的臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師病理學(xué)輔導(dǎo)相關(guān)資料，希望對大家有幫助。
