腎康注射液的藥理毒理
來源：醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) 發(fā)布時(shí)間：2012-08-23
1.探討腎康注射液(SKI)對DN腎小球硬化的防治作用及機(jī)制。方法：采用單腎切除加鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的方法制造大鼠糖尿病腎病(DN)模型，設(shè)置高低兩種劑量的腎康注射液治療組，洛汀新對照組，模型組和正常組。觀察各組腎小球中的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)不同組份的變化。結(jié)果：DN大鼠腎小球中ECM成份FN、LN和CoⅣ的合成和分泌明顯增多。SKI能明顯抑制腎小球合成和分泌FN、LN和CoⅣ，其藥物作用優(yōu)于洛汀新，并且與劑量呈依賴關(guān)系。結(jié)論：減少腎小球合成和分泌FN、LN和CoⅣ是SKI防治DN腎小球硬化的作用機(jī)制之一。
2.研究腎康注射液對梗阻性大鼠腎間質(zhì)NF-КB和TGF-β1的表達(dá)情況的影響,為臨床用藥提供依據(jù)。方法采用單側(cè)輸尿管結(jié)扎(UUO)腎間質(zhì)纖維化模型,將Wistar大鼠72只隨機(jī)分為三組:假手術(shù)組、模型組和治療組。于術(shù)后第5天、第10天、第15天,處死各組大鼠8只,在光鏡下觀察腎臟組織病理改變,并應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測腎小管間質(zhì)中NF-КB和TGF-β1的表達(dá)情況。結(jié)果同模型組相比,治療組可明顯降低NF-КB和TGF-β1在腎間質(zhì)中的表達(dá)。結(jié)論腎康注射液可通過降低NF-КB和TGF-β1在腎間質(zhì)中的表達(dá),抑制腎間質(zhì)纖維化,從而具有延緩慢性腎功能衰竭的作用。
3.探討腎康注射液對糖尿病腎病(DN)大鼠腎臟病理及腎組織細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)不同成份的影響.方法:以單側(cè)腎切加鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的DN大鼠為研究對象,設(shè)置腎康高劑量組、腎康低劑量組、洛汀新對照組.病理對照組和正常對照組,觀察具有益氣活血泄?jié)峁πУ闹兴幹苿┠I康注射液對DN大鼠腎臟病理和ECM不同成份的影響.結(jié)果:(1)DN大鼠的腎小球系膜區(qū)增寬,血管球面積和腎小球面積明顯增大(P<0.01),腎小球上清液和腎小球勻漿中FN、LN和CoI Ⅳ的含量顯著增高(P<0.01);(2)高、低兩種劑量腎康組和洛汀新組的腎小球系膜區(qū)面積、血管球面積和腎小球面積均顯著小于病理組(P<0.01),其腎小球上清和腎小球勻漿中的FN、LN以及CoI Ⅳ的含量也明顯低于病理組(P<0.05—0.01);(3)腎康高劑量組上述指標(biāo)均較洛汀新組和腎康低劑量組明顯為低(P<0.05—O.01).結(jié)論:DN大鼠腎臟中的ECM含量明顯增加.高、低兩種劑量的腎康注射液和洛訂新均有減輕DN大鼠腎臟病理損害,抑制腎組織ECM中的FN、LN以及CoI Ⅳ增生的作用.并且高劑量的腎康注射液的作用強(qiáng)度優(yōu)于洛汀新而呈明顯的量效關(guān)系.
4.研究腎康注射液的長期毒性作用。方法：分別以25g/kg、12.5g/kg、6.25g/kg的劑量給大鼠注射,連續(xù)給藥12周,1d/次。結(jié)果：腎康注射液高、中、低劑量組大鼠的行為活動(dòng)、體重、血液學(xué)及血液生化學(xué)指標(biāo),與對照組比較均無顯著差異;主要臟器未見明顯的病理改變。結(jié)論：腎康注射液對大鼠無明顯毒性,長期應(yīng)用是安全的。
