新發(fā)現(xiàn)為糖尿病胰島素抵抗提供新證據(jù)
來源：中大網校發(fā)布時間：2012-10-11
北京大學醫(yī)學部生理系肥胖與代謝研究室徐國恒教授的實驗室，最近對內質網應激調節(jié)脂肪分解的研究取得新進展，為肥胖和糖尿病等內質網應激狀態(tài)下血脂紊亂及脂毒性和胰島素抵抗的發(fā)生提供了新的細胞生物學依據(jù)。徐國恒教授與他的發(fā)表。
脂肪組織是機體最大的甘油三酯的儲存庫。在脂肪酶的作用下，脂肪細胞內甘油三酯水解為甘油和游離脂肪酸的過程，即脂肪分解。脂肪分解反應釋放游離脂肪酸，一方面為全身組織提供能量，另一方面調節(jié)血中脂肪酸水平和全身能量平衡。脂肪分解過度會導致血中脂肪酸濃度升高，這是肥胖和糖尿病發(fā)生胰島素抵抗的主要原因之一。
內質網也是細胞合成甘油三酯和形成油滴的場所。新形成的小油滴帶著一層內質網膜及蛋白質，以出芽的方式轉運到細胞漿中。之后，有證據(jù)表明內質網與油滴的結構仍然有比較密切的聯(lián)系，例如內質網通常圍繞在油滴單層磷脂膜的外圍，并且可能有膜性結構的相互交換。因此，考慮到甘油三酯和油滴生成于內質網，而且轉運到細胞漿后依然與內質網關系密切，徐國恒教授的實驗室研究了油滴的脂肪分解與內質網應激之間的聯(lián)系。
徐國恒教授領導的研究小組證實，不同的內質網應激誘導劑均可有效地刺激大鼠脂肪細胞的甘油三酯分解。這一反應的分子機制是，內質網應激活化了參與脂肪分解調節(jié)的兩種蛋白激酶信號，增加脂滴包被蛋白和脂肪酶的磷酸化及其活性，由此增加脂肪分解。近年來有報道稱肥胖和糖尿病時胰島細胞、肝細胞和脂肪細胞均發(fā)生很強的內質網應激。徐國恒教授認為，內質網應激時脂肪分解增加，可能是機體產生的一種適應性調節(jié)能量平衡的反應機制；但如果內質網應激持續(xù)存在，將使脂肪分解和游離脂肪酸釋放入血持續(xù)增加，最終會導致血脂紊亂、脂毒性和胰島素抵抗的發(fā)生。更嚴重的是，持續(xù)升高的游離脂肪酸會進一步加重內質網應激，后者可繼續(xù)刺激脂肪分解和脂肪酸釋放，陷入惡性循環(huán)反饋。因此，這一研究有助于加深對肥胖和糖尿病等內質網應激狀態(tài)下發(fā)生的復雜病理現(xiàn)象的理解。
