中美科學家發(fā)現(xiàn)治療糖尿病腎病新靶點
來源:中大網(wǎng)校發(fā)布時間:2012-10-11
近日,第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院與美國亞利桑那大學藥學院等單位聯(lián)合完成的一項研究成果。該研究在國際上首次證實,核相關因子2通路有望成為糖尿病腎病一個新的干預靶點,并率先應用食物中的核相關因子2通路激動劑肉桂醛與萊菔硫烷對糖尿病腎病進行干預,獲得顯著療效。專家認為,這一成果意味著核相關因子2通路將成為一個極具前景的糖尿病腎病治療新靶點,為臨床治療糖尿病腎病提供了一個全新路徑。
糖尿病腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥,也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。在美國,糖尿病腎病占終末期腎功能衰竭的首位。盡管目前臨床依靠強化的代謝控制及其他一些干預措施試圖延緩其進展,但隨著腎功能衰減,許多患者仍不可避免步入腎衰階段。這種現(xiàn)狀導致了對新治療手段的迫切需要。
第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任鄭宏庭博士的研究團隊與美國亞利桑那大學藥學院Donna Zhang課題組合作,通過鏈脲佐菌素注射在核相關因子2基因正常與核相關因子2基因敲除鼠中誘導糖尿病,兩周后給予萊菔硫烷或肉桂醛治療,以評估干預后的糖代謝與腎結構功能改變。此外,課題組還在體外模型——人腎小球系膜細胞中觀察了核相關因子2激動劑所介導的保護作用機制。研究證明,萊菔硫烷或肉桂醛可以減弱常見的糖代謝紊亂癥狀,其功能通過特異的核相關因子2通路激活。并且,萊菔硫烷或肉桂醛可改善腎臟的表現(xiàn),減弱球部的病理改變,其作用機制可能是通過抗氧化應激,抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1、細胞外基質(zhì)蛋白以及細胞周期調(diào)控蛋白p21的表達。該實驗證據(jù)表明以飲食元素靶向核相關因子2通路激活,能改善糖尿病引致的糖代謝紊亂與腎損傷。