研究稱刺激干細(xì)胞可預(yù)防移植器官排異反應(yīng)
來源：醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)發(fā)布時(shí)間：2012-08-11
“不再終生服用免疫抑制藥物，這是器官移植領(lǐng)域所有科學(xué)家的夢(mèng)想。”美國約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科副教授孫兆黎（音譯）說，“目前，一個(gè)移植肝臟病人即使能活10年或20年，這個(gè)肝臟對(duì)他的身體而言，仍是個(gè)外來物。他要靠免疫抑制藥物來阻止排斥反應(yīng)。而我們找到了一種方法，讓移植器官變成了屬于自體的一部分，再也沒有被排斥的風(fēng)險(xiǎn)。”
據(jù)美國物理學(xué)家組織網(wǎng)10月18日?qǐng)?bào)道，由孫兆黎領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種方法，在對(duì)小鼠進(jìn)行肝臟移植后，刺激它的干細(xì)胞以預(yù)防新器官排斥，從而讓“外來肝”逐漸變成了“自己肝”。研究人員指出，該技術(shù)如能用于人類，將給現(xiàn)有的器官移植帶來巨大改變。
在實(shí)驗(yàn)中，研究人員給一種小鼠（李維斯鼠）移植了另一種小鼠（黑刺豚鼠）的部分肝臟。在移植后7天中，他們給李維斯鼠用了低劑量的免疫抑制藥他克莫斯（tacrolimus）和一種干細(xì)胞刺激藥plerifaxor.他克莫斯能預(yù)防移植后的直接排斥，而plerifaxor能釋放骨髓中的干細(xì)胞，讓它們進(jìn)入血管中循環(huán)。經(jīng)結(jié)合藥物治療的13只小鼠中有12只存活了180多天且肝功能良好，而對(duì)照組的小鼠都在12天后對(duì)新肝臟出現(xiàn)了排異反應(yīng)。
“這一短期治療有長(zhǎng)期的效果。”孫兆黎說，從根本上說，本應(yīng)受到攻擊的外來肝經(jīng)過大約3個(gè)月時(shí)間，變成了能被免疫系統(tǒng)接受的器官。
在實(shí)驗(yàn)中，他們給李維斯鼠用的他克莫斯僅相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)用藥劑量的1/10，目的是讓新肝臟經(jīng)受少許溫和排斥，而不會(huì)殺死它。孫兆黎解釋說，這種“可控排異”在身體中產(chǎn)生了傷害信號(hào)，會(huì)召喚接受者的自體干細(xì)胞來修復(fù)損傷以生成新的肝臟，這就防止新肝臟用移植肝的細(xì)胞來再生。他和同事發(fā)現(xiàn)，在3個(gè)月內(nèi)，移植肝臟中大部分細(xì)胞變成了接受者自身的，而不再是捐獻(xiàn)者的；當(dāng)他們移植整個(gè)肝臟而不是部分時(shí)，這一過程花了一年。
“盡管干細(xì)胞變成肝細(xì)胞的機(jī)制還不明確，但將干細(xì)胞引入肝臟的機(jī)制卻更好理解。同時(shí)，干細(xì)胞也能緩和免疫反應(yīng)，增加調(diào)節(jié)T細(xì)胞的數(shù)量，這有助于降低排斥。”而移植器官病人對(duì)抗排斥藥物的依賴帶來了嚴(yán)重的副作用，這也是提高長(zhǎng)期生存率的主要障礙。孫兆黎說：“在我們的研究中，器官排斥風(fēng)險(xiǎn)最終被消除，因?yàn)橐浦驳母闻K不再是外來物，其中含有許多接受者自己的細(xì)胞。一旦自身干細(xì)胞發(fā)揮作用，身體就會(huì)把再生的肝當(dāng)做自己的，加以保護(hù)而不是攻擊它。”
孫兆黎還指出，該方法要進(jìn)一步在動(dòng)物身上證明了安全性和價(jià)值之后才能用于臨床人體器官移植實(shí)驗(yàn)，這可能還要再等幾年，但它可能不僅在器官移植時(shí)有用，用了多年免疫抑制藥之后也有效。
